常用药功效及禁忌5-06. 治疗精神障碍药
精神障碍是人类常见的，以心理和行为异常为特征的障碍，常见的有精神病(精神分裂症)、抑郁障碍(抑郁症)、双向情感障碍(躁狂症和焦虑症)等。药物治疗是主要的治疗方法，近年来有较大发展。本章药物包括抗精神病药、抗焦虑药和抗抑郁药。
一、抗精神病药
抗精神病药物主要是用于治疗精神分裂症等精神障碍的药物，本节药物包括奋乃静(口服常释剂型、注射剂)、氯丙嗪(口服常释剂型、注射剂)和氟哌啶醇(口服常释剂型、注射剂)。本类药物对精神活动有选择性抑制，能治疗各种精神病和多种精神症状。常规药物剂量并不影响患者的智力和意识，并能有效地控制患者的精神运动兴奋、烦躁、妄想、敌对情绪、思维障碍和儿童行为异常等阳性症状，达到安定的作用；但对阴性症状如情感淡漠、孤独退缩、少语和思维贫乏等疗效差。其作用机制多为拮抗多巴胺2型受体(D2)、al受体、a2受体、Ml受体和Hl受体等，选择性不高，因而不良反应较多，其中有一些是难以克服的，如锥体外系症状和迟发性运动障碍。
氯丙嗪 Chlorpromazine
【适应证】
(1)对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。
(2)止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呢逆。对晕动症引起的呕吐效果差。
【注意事项】
(1)不适用于有意识障碍的精神异常者。
(2)患有心血管疾病(如心衰、心肌梗死、传导异常)慎用。癫痛患者慎用。
(3)出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。
(4)出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。用药后引起体位性低血压应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。
(5)肝、肾功能不全者应减量。应定期检查肝功能与白细胞计数。
(6)用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
(7)本品不宜皮下注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射。
(8)妊娠期及哺乳期妇女用药：妊娠期慎用。哺乳期妇女使用本品期间停止哺乳。
(9)儿童用药：6岁以下儿童慎用。
(10)老年用药：从小剂量开始，缓慢加量。
【禁忌证】
基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。
【不良反应】
(1)常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡。少见骨髓抑制。偶可引起癫痛、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。
(2)可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。
(3)可引起体位性低血压、心悸或心电图改变。
(4)可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。
(5)可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疽。
(6)可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。
【用法和用量】
(1)精神分裂症或躁狂症：①口服，从小剂量开始，一次25-50mg，一日2-3次，每隔2-3日逐渐递增至一次25-50mg，一般治疗量，一日400-600mg。②肌内注射，一次25-50mg，一日2次，待患者合作后改为口服。③静脉滴注：从小剂量开始，25-50mg稀释于500ml葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，一日1次，每隔1-2日缓慢增加25-50mg，一般治疗量一日100-200mg。不宜静脉推注。
(2)其他精神病：剂量应偏小。体弱者剂量应偏小，应缓慢加量。
(3)止呕：口服，一次12.5-25mg，一日2-3次。
【制剂和规格】
(1)盐酸氯丙嗪片： 25mg。
(2)盐酸氯丙嗪注射液： lml:25mg。
二、抗焦虑药
抗焦虑药是一类主要用于减轻焦虑、紧张、恐惧，稳定情绪并兼有镇静催眠作用的药物。其常用的药物多为苯二氮卓类(BD2)。其中各药物的药理作用基本相似，但作用的强弱或持续时间有所不同。其作用机制为促进丫氨基丁酸(GABA)中介的神经传导。本节包括其常用药物地西泮。
地西泮 Diazepam
【适应证】
用于焦虑、镇静催眠、抗癫癎和抗惊厥，并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛等；也可用于治疗惊恐症、肌紧张性头痛，家族性、老年性和特发性震颤，或麻醉前给药。
【注意事项】
(1)对某一苯二氮卓类药过敏者，对其他同类药也可能过敏。
(2)中枢神经系统处于抑制状态的急性乙醇中毒、昏迷或休克时注射地西泮可延长半衰期，有药物滥用或依赖史；肝、肾功能损害可延长半衰期；严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施；本品可使伴呼吸困难的重症肌无力患者的病情加重；急性或隐性闭角型青光眼发作，因本品可能有抗胆碱效应；严重慢性阻塞性肺部病变，可加重通气衰竭。
(3)本类药可通过胎盘屏障。在妊娠初期3个月内，地西泮有增加胎儿致畸的危险，其他苯二氮卓类也有此可能，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。妊娠期妇女长期使用可引起依赖，使新生儿呈现撤药症状，并可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时使用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。地西泮及其代谢产物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮及其代谢产物也有此可能，由于新生儿代谢较成人慢，乳母服用可使婴儿体内本品及其代谢产物积聚。
(4)老年、体弱、幼儿、肝病和低蛋白血症患者对本类药的中枢性抑制较敏感，静脉注射给药时容易引起呼吸抑制、低血压、肌无力、心动过缓或心跳停止。高龄衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不稳定等患者，静注过速或与中枢抑制药合用时，发生率更高，情况也更严重。
(5)在分娩前15小时内应用本品30mg以上，尤其是肌内或静脉注射，可使新生儿窒息、肌张力减退、低温、厌食、对冷刺激反应微弱并抑制代谢。
(6)静脉注射易发生静脉血栓或静脉炎。
(7)静注过快给药可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止。
(8)治疗癫痫时，可能增加癫痫大发作的频度和严重度，需要增加其他抗癫痫药的用量，突然停用也可使癫痫发作的频度和严重度增加。
(9)原则上不应作连续静脉滴注，但在癫痫持续状态时例外。
(10)本品有可能沉淀在静脉输液器管壁上，或吸附在塑料输液袋的容器和导管上。
(11)分次注射时，总量应从初量算起。
(12)长期使用本品，停药前应逐渐减量，不要骤停。
(13)超量指征有：持续的精神紊乱，嗜睡深沉，震颤，持续的说话不清，站立不稳，心动过缓，呼吸短促或困难，严重的肌无力。氟马西尼是本类药的拮抗药，遇有超量或中毒，可使用本品拮抗，并宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循环方面支持疗法。
【禁忌证】
对本品过敏者、妊娠及妊娠期妇女、新生儿。
【不良反应】
常见嗜睡、乏力等；大剂量可有共济失调、震颤。罕见皮疹、白细胞减少；个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉；本品有依赖性；长期应用后停药，可能发生撤药症状，表现为激动或抑郁，精神症状恶化，甚至惊厥；本品.静脉注射速度宜慢，否则可引起心脏停搏和呼吸抑制；本品静脉注射用于口腔内窥镜检查时，若有咳嗽、呼吸抑制、喉头痉挛等反射活动，应同时应用局部麻醉药。
【用法和用量】
口服：
(1)成人常用量：①抗焦虑，一次2.5～10mg，一日2～4次；②癫痫发作，一次2.5～10mg，一日2～4次。③镇静、催眠、急性乙醇戒断，第一日1次10mg，一日3～4次，以后按需要减少到一次5mg，一日3～4次。老年或体弱患者应减量。
(2)儿童常用量：6个月以下不用；6个月以上儿童，一次1～2.5mg或按体重40～200μg／kg或体表面积1.17～6mg／m2，一日3～4次，用量根据情况酌量增减。最大剂量不超过10mg(4片)。
肌内或静脉注射：
(1)成人常用量：①基础麻醉或静脉全麻，10～30mg；②镇静、催眠或急性乙醇戒断，开始10mg，以后按需每隔3～4小时加5～10mg，24小时总量以40～50mg为限；③癫痫持续状态和严重复发性癫痫，开始静注10mg，每间隔10～15分钟可按需增加甚至达最大量；④破伤风时可能需要较大剂量；⑤老年和体弱患者，肌内注射或静注时用量减半；⑥静脉注射宜缓慢，每分钟2～5mg。
(2)儿童常用量：①抗癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫时，常用方法为：小于5岁的儿童，肌内或静脉注射(以静脉注射为宜)，每2～5分钟0.2～0.5mg，最大限用量5mg。5岁以上儿童，肌内或静脉注射(以静脉注射为宜)，每2～5分钟1mg，最大限用量10mg。如需要，在2～4小时内可重复上述剂量治疗；②重症破伤风解痉时，小于5岁1～2mg，必要时3～4小时重复注射，5岁以上注射5～10mg／次；③儿童静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.25mg／kg，间隔15～30分钟后可重复。新生儿应慎用。
【制剂与规格】
地西泮片： 2.5mg。
地西泮注射液：2m1∶10mg。