常用药功效及禁忌17-18. 解毒药

本章包括常见的严重急性中毒的解毒药：氰化物中毒解毒药硫代硫酸钠(注射剂)、有机磷酸酯类中毒解毒药氯解磷定(注射剂)、亚硝酸盐中毒解毒药亚甲蓝(注射剂)、阿片类中毒解毒药纳洛酮(注射剂)和鼠药中毒解毒药乙酰胺(注射剂)。

一、有机磷酸酯类中毒解毒药

碘解磷定 Pralidoxime Iodide

【适应证】

对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用，用于解救多种有机碘酸酯类杀虫剂的中毒。但对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氰磷（dimefox)、丙胺氰磷（mipafox)和八甲磷(schradan)等的中毒效果较差：对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用。

【注意事项】

(1)对碘过敏患者，禁用本品，应改用氯解磷定。
(2)老年人的心、肾潜在代偿功能减退，应适当减少用量和臧慢静脉注射速度。
(3)有机碘杀虫剂中毒患者越早应用本品越好。皮肤吸收引起中毒的患者，应用本品的同时要脱去被污染的衣服，并用肥皂清洗头发和皮肤。眼部用2.5%碳酸氢钠溶液和生理氯化钠溶液冲洗。口服中毒患者用2.5%碳酸氢钠溶液彻底洗胃。由于有机磷杀虫剂可在下消化道吸收，因此口服患者应用本品至少要维持48〜72小时，以防引起延迟吸收后加重中毒，甚至致死。昏迷患者要保持呼吸道通畅，呼吸抑制应立即进行人工呼吸。
(4)用药过程中要随时测定血胆碱酯酶作为用药监护指标。要求血胆碱酯酶维持在50%〜60%以上。急性中毒患者的血胆碱酯酶水平与临床症状有关，因此密切观察 临床表现亦可及时重复应用本品。

【禁忌证】

尚未见实验证明资料。

【不良反应】

注射后可引起恶心、呕吐、心率增快、心电图出现暂时性S-T段压低和Q-T时间延长。注射速度过快引起眩晕、视力模糊、复视、动作不协调。剂量过大可抑制胆碱酯酶、抑制呼吸和引起癫痫发作。口中苦味和腮腺肿胀与碘有关。

【用法与用量】

成人常用量。静脉注射一次0.5〜1g (1〜2支），视病情需要可重复注射。

【制剂与规格】

碘解磷定注射液：20ml:0.5g。

二、阿片类中毒解毒药

纳洛酮 Naloxone

【适应证】

(1)用于阿片类药物复合麻醉药术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使患者苏醒。
(2)用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。
(3)解救急性乙醇中毒。
(4)用于急性阿片类药物过量的诊断。

【禁忌证】

对本品过敏者。本品不应给予有明显戒断症状和体征的患者，或者尿中含阿片的患者。

【不良反应】

(1)术后：偶见低血压、高血压、室性心动过速和心室颤动、呼吸困难、肺水肿和心脏停搏，报道其后遗症有死亡、昏迷和脑病，术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动。
(2)逆转阿片类抑制：突然逆转阿片类抑制可能会引起恶心、呕吐、出汗、心悸亢进、血压升高、发抖、癫痛发作、室性心动过速和心室颤动、肺水肿及心脏停搏，甚至可能导致死亡。
(3)类阿片依赖：对阿片类药物产生躯体依赖的患者突然逆转其阿片作用可能会引起急性戒断综合征，包括但不局限于下述症状和体征：躯体疼痛、发热、出汗、流鼻涕、喷嚏、竖毛、打呵欠、无力、寒战或发抖、神经过敏、不安或易激惹、痢疾、恶心或呕吐、腹部痛性痉挛、血压升高、心悸亢进。
(4)对新生儿，阿片戒断症状可能有惊厥、过度哭泣和反射性活动过多。
(5)术后使用本品和减药时引起的不良反应：肺水肿、心脏停搏或衰竭、心悸亢进、心室颤动和室性心动过速。由此引起的后遗症有死亡、昏迷和脑病。
(6)胃肠道：呕吐、恶心。
(7)神经系统：惊厥、感觉异常、癫痛大发作、惊厥。
(8)精神病学：激动、幻觉、发抖。
(9)呼吸道、胸和隔：呼吸困难、呼吸抑制、低氧症。
(10)皮肤和皮下注射：非特异性注射点反应、出汗。
(11)血管病症：高血压、低血压、热潮红或发红。

【注意事项】

(1)本品慎用于已知或可疑的阿片类药物躯体依赖患者，包括其母亲为阿片类药物依赖者的新生儿。对这种病例，突然或完全逆转阿片作用可能会引起急性戒断综合征。
(2)由于某些阿片类药物的作用时间长于本品，因此应该对使用本品效果很好的患者进行持续监护，必要时重复给药。
(3)本品对非阿片类药物引起的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制无效。只能部分逆转部分性激动剂或混合激动剂／拮抗剂(如丁丙诺啡和喷他佐辛)引起的呼吸抑制，或需要加大本品的用量。如果不能完全响应，在临床上需要用机械辅助治疗呼吸抑制。
(4)在术后突然逆转阿片类抑制可能引起恶心、呕吐、出汗、发抖、心悸亢进、血压升高、癫痛发作、室性心动过速和心室颤动、肺水肿以及心脏停搏，严重的可导致死亡。术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动。
(5)有心血管疾病史，或接受其他有严重的心血管不良反应(低血压、室性心动过速或心室颤动、肺水肿)的药物治疗的患者慎用本品。
(6)应用本品拮抗大剂量麻醉镇痛药后，由于痛觉恢复，可产生高度兴奋。表现为血压升高、心率加快、心律失常，甚至肺水肿和心室颤动。
(7)由于本品作用持续时间短，用药起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷于昏睡和呼吸抑制。用药需注意维持药效。
(8)伴有肝脏疾病、肾功能不全／衰竭患者使用本品的安全性和有效性尚未确立，应慎用本品。妊娠期妇女仅在必要时使用。哺乳期妇女慎用。
(9)儿童用药：①对患儿或新生儿使用本品可逆转阿片类作用。阿片类中毒患儿对本品的反应很强，因此需要对其进行至少24小时的密切监护，直到本品完全代谢。②在分娩开始不久给母亲使用本品，对延长新生儿生命的作用只能维持2小时。如果需要的话，在分娩后可直接给新生儿使用本品。
(10)老年患者用药：没有足够的)65岁患者使用本品的临床试验，未发现老年患者与年轻患者对本品反应的差异。一般情况下，老年患者的剂量选择需慎重，考虑到肝脏、肾脏或心脏功能降低和伴随疾病或其他药物治疗的几率较大，应从小剂量开始用药。

【用法和用量】

(1)因本品存在明显的个体差异，应用时应根据患者具体情况由医生确定给药剂量及是否需多次给药。
(2)本品可静脉滴注、静脉注射或肌内注射给药。静脉注射起效最快，适合在急诊时使用。因为某些阿片类物质作用持续时间可能超过本品，所以，应对患者持续监护，必要时应重复给予本品。
(3)静脉滴注时可用生理盐水或葡萄糖溶液稀释。把2mg本品加人500ml的以上任何一种液体中，使浓度达到0.004mg/ml。超过24小时未使用的剩余混合液必须丢弃。根据患者反应控制滴注速度。
(4)成人：①阿片类药物过量：首次可静脉注射本品0.4-2mg，如果未获得呼吸功能理想的对抗和改善作用，可隔2-3分钟重复注射给药。如果使用10mg仍未见反应，应考虑此诊断有问题。如果不能静脉给药，可肌内给药。②术后阿片类药物抑制效应：部分纠正在手术中使用阿片类药物后的阿片抑制效应，通常较小剂量即有效。本品给药剂量应根据患者反应来确定。首次纠正呼吸抑制时，应每隔2-3分钟，静脉注射0.1-0.2mg，直至产生理想的效果，即有通畅的呼吸和清醒度，无明显疼痛和不适。
(5)本品大于必需剂量时可明显逆转痛觉缺失和升高血压。同样，逆转太快可引起恶心、呕吐、出汗或循环负担增加。1-2小时间隔内需要重复给予本品的量，取决于最后一次使用的阿片类药物的剂量、给药类型(短时间型还是长时间型)与间隔时间。
(6)重度乙醇中毒：0.8-1.2mg，一小时后重复给药0.4-0.5mg。
(7)儿童：①阿片类药物过量：小儿静脉注射的首次剂量为0.01mg/kg。如果此剂量没有在临床上取得满意的效果，继而则应给予0.lmg/kg。如果不能静脉注射，可以分次肌内注射。必要时可用灭菌注射用水将本品稀释。②术后阿片类药物抑制效应：参考成人术后阿片类抑制项下的建议和注意事项。在首次纠正呼吸抑制效应时，每隔2-3分钟静脉注射本品0.005-0.01mg，直到达到理想逆转程度。
(8)新生儿：阿片类药物引起的抑制，静脉注射、肌内注射或皮下注射的常用初始剂量为0.01mg/kg。可按照成人术后阿片类抑制的用药说明重复该剂量。
(9)激发试验：用来诊断怀疑阿片耐受或急性阿片过量。静脉注射本品0.2mg，观察30秒，看是否出现阿片戒断的症状和体征，如果未出现，或未达到逆转的作用，呼吸功能未得到改善，可间隔2-3分钟重复用药，每注射0.6mg观察20分钟。如果本品给药总量达到10mg仍未观察到反应，则阿片类药物诱导的或部分由阿片类药物引起毒性的诊断可能有误。有些患者特别是阿片耐受患者对低剂量本品发生反应，静脉注射0.lmg的本品就可以起诊断作用。

【制剂和规格】

盐酸纳洛酮注射液：lml,0.4mg。

三、亚硝酸盐中毒解毒药

亚甲蓝 Methylth10niniumCh1oride

【适应证】

对亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醒、苯胁等和含有或产生芳香胺的药物(乙酰苯胺、对乙酰氨基酚、非那西丁、苯佐卡因等)引起的高铁血红蛋白血症有效。对先天性还原型二磷酸吡陡核苷高铁血红蛋白还原酶缺乏引起的高铁血红蛋白血症效果较差。对异常血红蛋白M伴有高铁血红蛋白血症无效。对急性氰化物中毒，能暂时延迟其毒性。

【注意事项】

(1)本品只能静脉注射，不能皮下注射、肌内注射或鞘内注射；皮下注射、肌内注射可引起坏死，鞘内注射可引起瘫痪。
(2)6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者和小儿应用本品剂量过大可引起溶血。
(3)肾功能不全者慎用。
(4)本品为1％溶液，应用时需用25％葡萄糖注射液40ml稀释，缓慢静脉注射(10分钟注射完毕)。
(5)对化学物和药物引起的高铁血红蛋白血症，若30-60分钟皮肤黏膜发给不消退，可重复用药。

【不良反应】

静脉注射过速，可引起头晕、恶心、呕吐、胸闷、腹痛。剂量过大，除上述症状加剧外，还出现头痛、血压降低、心率加快伴心律失常、大汗淋漓和意识障碍。用药后尿呈蓝色，排尿时可有尿道口刺痛。

【用法和用量】

(1)静脉注射：①亚硝酸盐中毒，一次1-2mg/kg。②氰化物中毒，一次5-10mg/kg，最大剂量20mg/kg。
(2)儿童：①氰化物中毒，一次10mg/kg，加5％葡萄糖注射液20-40ml，缓慢静脉注射，至口周发给消失，再给硫代硫酸钠。②硝酸、亚硝酸盐中毒，一次1-2mg/kg，缓慢静脉注射(5-10分钟以上)。

【制剂和规格】

亚甲蓝注射液： 2ml:20mg。